Subanálisis del estudio RE-LY²⁰

Resultados de dabigatrán versus warfarina en función de la edad en pacientes con FA

Lauw MN, Eikelboom JW, Coppens M, Wallentin L, Yusuf S, Ezekowitz M, et al. Effects of dabigatran according to age in atrial fibrillation. Heart. 2017;103¹³:1015-23.

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Objetivo principal

• El objetivo de este subanálisis del estudio pivotal RE-LY fue comparar los efectos sobre el ictus, la hemorragia y la mortalidad de dabigatrán versus warfarina en pacientes con FA en función de la edad.

Diseño y métodos

• En el estudio RE-LY se aleatorizaron 18.113 pacientes con FA documentada por ECG durante los 6 meses previos al screening y al menos un factor de riesgo de ictus. Se les asignó a tres grupos de tratamiento: dos grupos recibieron dabigatrán en dosis de 110 mg/12h o 150 mg/12h (en condiciones “ciegas”) y el otro recibió warfarina en régimen abierto (INR: 2–3). La mediana de duración del período de seguimiento fue de 2,0 años. La variable principal de eficacia fue la presencia de ictus (incluidos los hemorrágicos) o embolismo sistémico, mientras que la variable principal de seguridad fue la ocurrencia de hemorragia mayor.
• En este subanálisis, se examinaron los efectos de dabigatrán 110 mg /12h, 150 mg /12h y warfarina, en los siguientes grupos de pacientes: <75 años, de 75 a <80 años, de 80 a <85 años y ≥85 años).
• Se evaluaron 10.855 (59,9%) pacientes <75 años, 4.231 pacientes (23,4%) entre 75 y 79 años, 2305 (12,7%) entre 80 y 84 años y 722 (4,0%) de edad ≥85 años.

Resultados

Los beneficios de dabigatrán versus warfarina se mantuvieron en todos los rangos de edad:

• Con respecto al ictus:
  • Para dabigatrán 150 mg /12h: rango de hazard ratio (HR): 0,63; (intervalo de confianza del 95% (IC95%): 0,46-0,86) en pacientes <75 años a 0,70; (IC95%: 0,31 - 1,57) en pacientes ≥85 años.
  • Para dabigatrán 110 mg /12h: rango de HR: 0,93; (IC95%: 0,70-1,22) en pacientes <75 años a 0,52; (IC95%: 0,21-1,29) en pacientes ≥85 años.
• Con respecto a la hemorragia intracraneal:
  • Para dabigatrán 150 mg /12h: rango de HR: 0,43; (IC95%: 0,25-0,74) en pacientes <75 años a 0,61; (IC95%: 0,20 - 1,87) en pacientes ≥85 años.
  • Para dabigatrán 110 mg /12h: rango de HR: 0,22; (IC95%: 0,11-0,45) en pacientes <75 años a 0,13; (IC95%: 0,02 a 1,04) en pacientes ≥85 años.
• Por lo que respecta a la hemorragia mayor extracraneal hubo una correlación altamente significativa con la edad (p < 0,001):
  • En los pacientes ancianos (≥80 años) dabigatrán 110mg /12h tuvo un HR: 1,50; (IC95%: 1,03-2,18) y dabigatrán 150 mg /12h un HR: 1,68; (IC95%: 1,18-2,41).
  • En los pacientes más jóvenes (<75 años), se hallaron tasas más bajas con ambas dosis de dabigatrán en comparación con warfarina: HR: 0,78; (IC95%: 0,62-0,97) para 150 mg /12h y HR: 0,72; (IC95%: 0,57-0,90) para 110 mg /12h.

Conclusiones

• Los efectos de dabigatrán en comparación con warfarina para la prevención del ictus y la hemorragia intracraneal son consistentes en todos los grupos de edad.
• Parece que existe una relación clínicamente significativa entre la edad y el efecto del tratamiento sobre la hemorragia mayor extracraneal, sin embargo, este puede mitigarse reduciendo la dosis de dabigatrán en pacientes de edad avanzada (≥80 años) de 150 mg /12h a 110 mg /12h.